中文网站
Recentment, Jama Oncology (si 33.012) va publicar un resultat important de la investigació [1] per l’equip de la professora Cai Guo-Ring de l’Hospital Cancer de la Universitat Fudan i el professor Wang Jing de l’Hospital de Renji de Xangai Jiao Tong School of Medicine, en col·laboració amb la biologia de Kunyuan: “Detecció precoç de la malaltia residual molecular i el risc per a l’etapa I III Càncer Colorèctric mitjançant circulació de color circular Metilació de l'ADN tumoral i estratificació del risc) ”. Aquest estudi és el primer estudi multicèntric del món a aplicar la tecnologia de metilació multigènia de cTDNA en sang basada en PCR per a la predicció de la recurrència del càncer colorectal i el control de recurrència, proporcionant una via tècnica i una solució tècnica més rendibles en comparació amb els mètodes de tecnologia de detecció de MRD existents, que s’espera que milloren molt l’ús clínic de la recurrència de càncer colorectal i el monitoratge i milloren significativament la supervivència del pacient i la qualitat de la vida. L’estudi també va ser molt avaluat per la revista i els seus editors, i va ser catalogat com a document de recomanació clau en aquest número, i el professor Juan Ruiz-Bañobre d’Espanya i el professor Ajay Goel dels Estats Units van ser convidats a revisar-lo. GenomeWeb també va informar de l'estudi, un principal mitjà biomèdic als Estats Units.
El càncer colorectal (CRC) és un tumor maligne comú del tracte gastrointestinal a la Xina. 2020 Agència Internacional per a la Recerca sobre el Càncer (IARC) demostra que 555.000 nous casos a la Xina representen aproximadament 1/3 del món, amb la taxa d’incidència saltant al segon lloc dels càncers comuns a la Xina; 286.000 morts representen aproximadament 1/3 del món, classificant -se com la cinquena causa més comuna de morts per càncer a la Xina. La cinquena causa de mort a la Xina. Cal destacar que entre els pacients diagnosticats, les etapes TNM I, II, III i IV són el 18,6%, el 42,5%, el 30,7% i el 8,2% respectivament. Més del 80% dels pacients es troben en etapes mitjanes i tardanes, i el 44% d’ells tenen metàstasis distants simultànies o heterocròniques al fetge i al pulmó, que afecten greument el període de supervivència, posen en perill la salut dels nostres residents i provoquen una gran càrrega social i econòmica. Segons les estadístiques del Centre Nacional del Càncer, l’augment mitjà anual del cost del tractament del càncer colorectal a la Xina és d’aproximadament el 6,9% al 9,2%, i la despesa personal de salut dels pacients dins d’un any de diagnòstic pot ocupar el 60% dels ingressos familiars. Els pacients amb càncer pateixen la malaltia i també sota una gran pressió econòmica [2].
El noranta per cent de les lesions del càncer colorectal es poden eliminar quirúrgicament i, com més aviat es detecta el tumor, com més gran sigui la taxa de supervivència de cinc anys després de la resecció quirúrgica radical, però la taxa de recurrència global després de la resecció radical és encara al voltant del 30%. Les taxes de supervivència de cinc anys de càncer colorectal a la població xinesa són del 90,1%, el 72,6%, el 53,8% i el 10,4% per a les etapes I, II, III i IV, respectivament.
La malaltia residual mínima (MRD) és una causa principal de recurrència del tumor després del tractament radical. En els darrers anys, la tecnologia de detecció de MRD per a tumors sòlids s’ha avançat ràpidament i diversos estudis d’observació i intervenció de pes pesat han confirmat que l’estat de MRD postoperatori pot indicar el risc de recurrència postoperatòria de càncer colorectal. Les proves de ctDNA tenen els avantatges de ser no invasius, senzills, ràpids, amb alta accessibilitat de mostra i superar heterogeneïtat del tumor.
Les directrius NCCN nord -americanes per al càncer de còlon i les directrius CSCO xineses per al càncer colorectal estableixen que per a la determinació del risc de recurrència postoperatòria i la selecció de quimioteràpia adjuvant en càncer de còlon, les proves de ctDNA poden proporcionar informació pronòstica i predictiva per ajudar en les decisions de tractament adjuvant per a pacients amb càncer de còlon en fase II o III. No obstant això, la majoria d’estudis existents se centren en mutacions d’ADNc basades en la tecnologia de seqüenciació d’alt rendiment (NGS), que té un procés complex, un temps de plom llarg i un elevat cost [3], amb una lleugera manca de generalització i una baixa prevalença entre pacients amb càncer.
En el cas dels pacients amb càncer colorectal de l’etapa III, el control dinàmic de l’ADNA basat en NGS costa fins a 10.000 dòlars per a una única visita i requereix un període d’espera de fins a dues setmanes. Amb la prova de metilació multigènia en aquest estudi, els pacients poden tenir un control dinàmic de cTDNA a una desena part del cost i obtenir un informe en dos dies.
Segons els 560.000 nous casos de càncer colorectal a la Xina cada any, els pacients clínics principalment amb el càncer colorectal de l’etapa II-III (la proporció és d’uns 70%) tenen una demanda més urgent de control dinàmic, i la mida del mercat dinàmic de MRD del càncer colorectal arriba a milions de persones cada any.
Es pot veure que els resultats de la investigació tenen una importància científica i pràctica important. Mitjançant estudis clínics prospectius a gran escala, ha confirmat que la tecnologia de metilació multigènia de l’ADNc en sang basada en PCR es pot utilitzar per a la predicció de la recurrència del càncer colorectal i el control de recurrència tant amb sensibilitat, puntualitat com rendibilitat, que permeten millorar la medicina de precisió per beneficiar més pacients amb càncer. L’estudi es basa en Colonaiq®, un test de metilació multi-gen per al càncer colorectal desenvolupat per Kuny, el valor d’aplicació clínica del qual en el cribratge precoç i el diagnòstic ha estat confirmat per un estudi clínic central.
La gastroenterologia (IF33.88), la revista internacional superior del camp de les malalties gastrointestinals el 2021, va informar dels resultats de la investigació multicèntrica de l’Hospital Zhongshan de la Universitat Fudan, l’Hospital Cancer de la Universitat Fudan i altres institucions mèdiques autoritàries en conjunt amb Kunyan Biològic, que va confirmar l’excel·lent rendiment de Colonaiq® ChangieQ® en projecció precoç i precoç de protecció del càncer de colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit del colorit, i del primer lloc, i del disseny i del primer lloctració i del primer càncer, i del primer lloc, i del detingue i del primer, i del la iniciació i del la inici i del l’inicitro. Explorat també explora la possible aplicació en el control del pronòstic del càncer colorectal.
Per validar encara més l’aplicació clínica de la metilació de l’ADNA en l’estratificació del risc, guiar les decisions del tractament i el seguiment de la recurrència precoç en l’etapa I-III Càncer colorectal, l’equip d’investigació va incloure 299 pacients amb un càncer colorectal de l’etapa I-III que va patir una cirurgia radical i va recollir mostres de sang a cada punt de seguiment (a tres mesos de distància) dins d’una setmana abans de la cirurgia, un mes després de la cirurgia i en la teràpia d’adjugant.
En primer lloc, es va trobar que les proves d’ADNc podrien predir el risc de recurrència en pacients amb càncer colorectal precoçment, tant preoperatòriament com precoç postoperatòriament. Els pacients positius preoperatoris positius tenien una probabilitat més gran de recurrència postoperatòria que els pacients amb ADNA preoperatori negatius (22,0%> 4,7%). Les proves precoç de l’ADNc postoperatòria encara preveien el risc de recurrència: un mes després de la resecció radical, els pacients positius amb ADNc tenien 17,5 vegades més probabilitats de repetir que els pacients negatius; L’equip també va trobar que les proves combinades de ctDNA i CEA van millorar lleugerament en la detecció de la recurrència (AUC = 0,849), però la diferència no va ser significativa en comparació amb el ctDNA (AUC = 0,839) provant només la diferència no va ser significativa en comparació amb el ctDNA sol (AUC = 0,839).
L’escenificació clínica combinada amb els factors de risc és actualment la base principal per l’estratificació del risc dels pacients amb càncer i, en el paradigma actual, un gran nombre de pacients encara recorren [4], i hi ha una necessitat urgent de millors eines d’estratificació com a sobrealimentació i coexistència de menys tractament a la clínica. A partir d’això, l’equip va classificar els pacients amb càncer colorectal en fase III en diferents subgrups basats en l’avaluació del risc de recurrència clínica (risc elevat (T4/ N2) i el baix risc (T1-3N1)) i el període de tractament adjuvant (3/6 mesos). L’anàlisi va trobar que els pacients del subgrup d’alt risc de pacients positius amb ADNA tenien una taxa de recurrència més baixa si rebien sis mesos de teràpia adjuvant; Al subgrup de baix risc de pacients positius amb ADNA, no hi va haver cap diferència significativa entre el cicle de tractament adjuvant i els resultats del pacient; mentre que els pacients amb ADNc negatius tenien un pronòstic significativament millor que els pacients positius amb ADNc i un període lliure de recurrència postoperatori (RFS); L’etapa I i el càncer colorectal de l’estadi II de baix risc Tots els pacients amb ADNA negatius a l’ADNA no van tenir cap recurrència d’aquí a dos anys; Per tant, es preveu que la integració de l’ADNA amb les característiques clíniques optimitzi encara més l’estratificació del risc i prediu millor la recurrència.
Figura 1. Anàlisi de ctDNA plasmàtic a POM1 per a la detecció precoç de la recurrència del càncer colorectal
Els resultats posteriors a les proves de cTDNA dinàmiques van demostrar que el risc de recurrència era significativament més elevat en pacients amb proves d’ADNc dinàmica positiva que en pacients amb ADNc negatiu durant la fase de control de la recurrència de la malaltia després del tractament definitiu (després de la cirurgia radical + la teràpia adjuvant) (Figura 3ACD), i que el ctDNA pot indicar recurrència del tumor fins a 20 mesos abans que la imatge (Figura 3B), que ofereix la possibilitat de la possibilitat de la disminució de la malaltia i la calma de la malaltia de la malaltia. intervenció.
Figura 2. Anàlisi de ctDNA basat en cohort longitudinal per detectar la recurrència del càncer colorectal
"Un gran nombre d'estudis de medicina translacional en càncer colorectal condueixen la disciplina, especialment les proves de MRD basades en ADNA, demostren un gran potencial per millorar la gestió postoperatòria dels pacients amb càncer colorectal permetent l'estratificació del risc de recurrència, guiant les decisions de tractament i el seguiment precoç de recurrència.
L’avantatge d’escollir la metilació de l’ADN com a marcador de MRD nou sobre la detecció de mutació és que no requereix el cribratge de seqüenciació del genoma sencer de teixits tumorals, s’utilitza directament per a les proves de sang i evita resultats falsos positius a causa de la detecció de mutacions somàtiques provinents de teixits normals, malalties benignes i hematopoiesi clara.
Aquest estudi i altres estudis relacionats confirmen que les proves de MRD basades en ADNA són el factor de risc independent més important per a la recurrència del càncer colorectal de l’etapa I-III i que es pot utilitzar per ajudar a guiar les decisions del tractament, incloent-hi la “escalada” i la “rebaixa” de la teràpia adjuvant MRD és el factor de risc independent més important per a la recurrència després de la cirurgia del càncer colorectal III de l’etapa III.
El camp de la MRD evoluciona ràpidament amb diversos assajos innovadors, altament sensibles i específics basats en epigenètica (metilació de l'ADN i fragmmentòmica) i genòmica (seqüenciació orientada ultra-profunda o seqüenciació del genoma sencer). Esperem que Colonaiq® continuï organitzant estudis clínics a gran escala i pugui convertir-se en un nou indicador de les proves de MRD que combina l’accessibilitat, el rendiment elevat i l’accessibilitat i es pot utilitzar àmpliament en la pràctica clínica rutinària. "
Referències
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Detecció precoç de malalties residuals moleculars i estratificació de risc per a l'estadi I a III Càncer colorrectal mitjançant la metilació del tumor que circula. Jama Oncol. 2023 abril 20.
[2] “La càrrega de la malaltia del càncer colorectal a la població xinesa: ha canviat en els darrers anys? , Revista xinesa d’epidemiologia, vol. 41, núm. 10, octubre de 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Seqüenciació dirigida a la nova generació de l'ADN del tumor circulant per fer el seguiment de la malaltia residual mínima en el càncer de còlon localitzat. Ann Oncol. 1 de novembre de 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refining Teràpia adjuvant per càncer de còlon no metastàtic, nous estàndards i perspectives. Treat Cancer Rev. 2019; 75: 1-11.
Hora de publicació: 28-28-2023
Configuració de privadesa