中文网站
A primera hora del 29 de desembre, NEJM va publicar en línia un nou estudi clínic de fase III del nou coronavirus xinès VV116. Els resultats van mostrar que VV116 no va ser pitjor que Paxlovid (nematovir/ritonavir) pel que fa a la durada de la recuperació clínica i va tenir menys esdeveniments adversos.
Font de la imatge: NEJM
Temps mitjà de recuperació 4 dies, taxa d'esdeveniments adversos 67,4%
VV116 és un fàrmac de nucleòsids anti-nou coronavirus (SARS-CoV-2) desenvolupat en col·laboració amb Junsit i Wang Shan Wang Shui, i és un inhibidor de RdRp juntament amb el remdesivir de Gilead, el molnupiravir de Merck Sharp & Dohme i l'azelvudina de Real Biologics.
El 2021, es va completar un assaig clínic de fase II de VV116 a Uzbekistan. Els resultats de l'estudi van demostrar que el grup VV116 podria millorar millor els símptomes clínics i reduir significativament el risc de progressió a la forma crítica i mort en comparació amb el grup control. A partir dels resultats positius d'aquest assaig, VV116 s'ha aprovat a Uzbekistan per al tractament de pacients amb COVID-19 de moderada a severa i s'ha convertit en el primer fàrmac coronari oral nou aprovat per comercialitzar-lo a l'estranger a la Xina [1].
Aquest assaig clínic de fase III[2] (NCT05341609), dirigit pel professor Zhao Ren de l'Hospital Ruijin de Xangai, el professor Gaoyuan de l'Hospital Renji de Xangai i l'acadèmic Ning Guang de l'Hospital Ruijin de Xangai, es va completar durant el brot causat per la variant Omicron ( B.1.1.529) de març a maig a Xangai, amb l'objectiu d'avaluar l'eficàcia i la seguretat de VV116 versus Paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderat. L'objectiu era avaluar l'eficàcia i la seguretat de VV116 versus Paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderat.
Font de la imatge: Referència 2
Entre el 4 d'abril i el 2 de maig de 2022 es va dur a terme un assaig multicèntric, cec per a l'observador, aleatoritzat i controlat de 822 pacients adults amb Covid-19 amb alt risc de progressió i amb símptomes lleus a moderats per avaluar l'elegibilitat dels participants de set hospitals de Xangai. Xina. Finalment, 771 participants van rebre VV116 (384, 600 mg cada 12 hores el dia 1 i 300 mg cada 12 hores els dies 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir cada 12 hores durant 5 dies) com medicació oral.
Els resultats d'aquest estudi clínic van mostrar que el tractament precoç amb VV116 per a la COVID-19 lleu a moderada va complir el punt final primari (temps fins a la recuperació clínica sostinguda) predit pel protocol clínic: el temps mitjà fins a la recuperació clínica va ser de 4 dies en el grup VV116 i de 5 dies. dies en el grup Paxlovid (ràtio de risc, 1,17; IC del 95%, 1,02 a 1,36; límit inferior. >0,8).
Manteniment del temps de recuperació clínica
Criteris d'eficàcia primaris i secundaris (anàlisi exhaustiva de la població)
Font de la imatge: Referència 2
En termes de seguretat, els participants que van rebre VV116 van reportar menys esdeveniments adversos (67,4%) que els que van rebre Paxlovid (77,3%) en el seguiment de 28 dies, i la incidència d'esdeveniments adversos de grau 3/4 va ser menor per a VV116 (2,6%). ) que per a Paxlovid (5,7%).
Esdeveniments adversos (persones segures)
Font de la imatge: Referència 2
Polèmiques i preguntes
El 23 de maig de 2022, Juniper va revelar que l'estudi clínic de registre de fase III de VV116 versus PAXLOVID per al tractament precoç de la COVID-19 lleu a moderada (NCT05341609) va complir el seu punt final d'estudi principal.
Font de la imatge: Referència 1
En un moment en què mancaven els detalls de l'assaig, la polèmica al voltant de l'estudi de Fase III era doble: en primer lloc, es tractava d'un estudi simple cec i, en absència d'un control placebo, es temia que fos difícil de jutjar. la droga completament objectivament; en segon lloc, hi havia preguntes sobre els criteris clínics.
Els criteris d'inclusió clínica de Juniper són (i) resultats positius per a la nova prova de la corona, (ii) un o més símptomes lleus o moderats de COVID-19 i (iii) pacients amb alt risc de COVID-19 greu, inclosa la mort. Tanmateix, l'únic criteri clínic primari és el "temps per a una recuperació clínica sostinguda".
Just abans de l'anunci, el 14 de maig, Juniper havia revisat els criteris clínics eliminant un dels efectes clínics primaris, "proporció de conversions a malaltia greu o mort" [3].
Font de la imatge: Referència 1
Aquests dos punts principals de discussió també es van abordar específicament a l'estudi publicat.
A causa del brot sobtat d'Omicron, la producció de pastilles de placebo per a Paxlovid no s'havia completat abans de l'inici de l'assaig i, per tant, els investigadors no van poder dur a terme aquest assaig amb un disseny doble cec i doble simulació. Pel que fa a l'aspecte simple cec de l'assaig clínic, Juniper va dir que el protocol es va dur a terme després de la comunicació amb les autoritats reguladores i que el disseny simple cec significa que ni l'investigador (inclòs l'avaluador del punt final de l'estudi) ni el patrocinador ho sabrà. l'assignació específica del fàrmac terapèutic fins que la base de dades final es bloqueja al final de l'estudi.
Fins al moment de l'anàlisi final, cap dels participants en l'assaig havia experimentat la mort o la progressió a un esdeveniment sever de Covid-19, de manera que no es poden extreure conclusions sobre l'eficàcia de VV116 per prevenir la progressió a Covid-19 greu o crític. o la mort. Les dades van indicar que el temps mitjà estimat des de l'aleatorització fins a la regressió sostinguda dels símptomes objectiu relacionats amb la Covid-19 va ser de 7 dies (IC del 95%, 7 a 8) en ambdós grups (índex de risc, 1,06; IC del 95%, 0,91 a 1,22) [2]. No és difícil explicar per què es va eliminar l'objectiu principal de "taxa de conversió a malaltia greu o mort", que es va establir originalment abans del final de l'assaig.
El 18 de maig de 2022, la revista Emerging Microbes & Infections va publicar els resultats del primer assaig clínic de VV116 en pacients infectats amb la variant Omicron [4], un estudi de cohort obert i prospectiu amb 136 pacients ingressats confirmats.
Les dades de l'estudi van mostrar que els pacients amb infecció per Omicron que van utilitzar VV116 dins dels 5 dies posteriors a la seva primera prova positiva d'àcid nucleic van tenir un temps de regressió de l'àcid nucleic de 8,56 dies, menys que els 11,13 dies del grup control. L'administració de VV116 a pacients simptomàtics dins del període de temps d'aquest estudi (2-10 dies de la primera prova positiva d'àcid nucleic) va reduir el temps fins a la regressió de l'àcid nucleic en tots els pacients. Pel que fa a la seguretat del fàrmac, no es van observar efectes adversos greus en el grup de tractament VV116.
Font de la imatge: Referència 4
Hi ha tres assaigs clínics en curs sobre VV116, dos dels quals són estudis de fase III sobre COVID-19 lleu a moderat (NCT05242042, NCT05582629). L'altre assaig per a la COVID-19 de moderada a greu és un estudi clínic internacional multicèntric, aleatoritzat i doble cec de fase III (NCT05279235) per avaluar l'eficàcia i la seguretat de VV116 en comparació amb el tractament estàndard. Segons l'anunci de Juniper, el primer pacient es va inscriure i es va dosificar el març de 2022.
Font de la imatge:clinicaltrials.gov
Referències:
[1]Junshi Biotech: Anunci sobre el punt final principal de l'estudi clínic registrat de Fase III de VV116 versus PAXLOVID per al tractament precoç de COVID-19 lleu a moderat
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Perfil d'infeccions per Omicron i estat de vacunació entre 1881 receptors de trasplantament hepàtic: una cohort retrospectiva multicèntrica. Emerging Microbes & Infections 11:1, pàgines 2636-2644.
Hora de publicació: 06-gen-2023
Configuració de privadesa