中文网站
A les primeres hores del 29 de desembre, Nejm va publicar en línia un nou estudi clínic de la fase III del nou coronavirus xinès VV116. Els resultats van mostrar que VV116 no era pitjor que Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) en termes de durada de la recuperació clínica i va tenir menys esdeveniments adversos.
Font de la imatge ： Nejm
Temps de recuperació mitjà 4 dies, taxa d’esdeveniments adversos 67,4%
VV116 és un fàrmac de nucleòsids oral nucleòsids (SARS-COV-2) desenvolupat en col·laboració amb Junsit i Wang Shan Wang Shui, i és un inhibidor de RDRP juntament amb el Remdesivir de Gilead, Merck Sharp i la molnupiravir de Dohme i la biològica real.
El 2021, es va completar un assaig clínic de la fase II de VV116 a Uzbekistan. Els resultats de l’estudi van demostrar que el grup VV116 podria millorar millor els símptomes clínics i reduir significativament el risc de progressió a la forma crítica i la mort en comparació amb el grup de control. A partir dels resultats positius d’aquest assaig, VV116 s’ha aprovat a l’Uzbekistan per al tractament de pacients amb COVID-19 moderat a set, i s’ha convertit en el primer medicament coronari oral aprovat per a màrqueting a l’estranger a la Xina [1].
This phase III clinical trial[2] (NCT05341609), led by Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan of Shanghai Renji Hospital and Academician Ning Guang of Shanghai Ruijin Hospital, was completed during the outbreak caused by the Omicron variant (B.1.1.529) from March to May in Shanghai, with the aim of Avaluació de l'eficàcia i la seguretat de VV116 versus paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderada. L’objectiu era avaluar l’eficàcia i la seguretat de VV116 enfront de Paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderada.
Font de la imatge: referència 2
Es va realitzar un assaig controlat i aleatori multicèntric, aleatori, aleatori i aleatori de 822 pacients adults COVID-19 amb alt risc de progressió i amb símptomes lleu a moderats entre el 4 d'abril i el 2 de maig de 2022 per avaluar l'elegibilitat dels participants de set hospitals de Xangai, Xina. En última instància, 771 participants van rebre vv116 (384, 600 mg cada 12 hores el dia 1 i 300 mg cada 12 hores els dies 2-5) o Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg de ritonavir cada 12 hores durant 5 dies) com a medicació oral.
Els resultats d’aquest estudi clínic van demostrar que el tractament precoç amb VV116 per a COVID-19 lleu a moderat va complir l’endpoint primari (temps a la recuperació clínica sostinguda) prevista pel protocol clínic: el temps mitjà a la recuperació clínica va ser de 4 dies en el grup VV116 i 5 dies en el grup paxlovid (proporció de perill, 1,17; CI 95%, 1,02 a 1,36; límit inferior.> 0,8).
Mantenir el temps de recuperació clínica
Eficàcia primària i secundària FINDPOINTS (Anàlisi integral de la població)
Font de la imatge: referència 2
En termes de seguretat, els participants que van rebre VV116 van reportar menys esdeveniments adversos (67,4%) que els que van rebre paxlovid (77,3%) al seguiment de 28 dies i la incidència d’esdeveniments adversos de grau 3 /4 va ser menor per VV116 (2,6%) que per a Paxlovid (5,7%).
Esdeveniments adversos (persones segures)
Font de la imatge: referència 2
Controvèrsies i preguntes
El 23 de maig de 2022, Juniper va revelar que l'estudi clínic de registre de la fase III de VV116 versus paxlovid per al tractament precoç de COVID-19 lleu a moderat (NCT05341609) va complir el seu punt final d'estudi.
Font de la imatge: referència 1
En un moment en què mancaven els detalls del judici, la controvèrsia sobre l'estudi de la fase III era doble: en primer lloc, es tractava d'un estudi d'un sol cec i, en absència d'un control placebo, es temia que seria difícil jutjar el fàrmac completament objectivament; En segon lloc, hi va haver preguntes sobre els punts finals clínics.
Els criteris d’inclusió clínica de Juniper són (i) resultats positius per a la nova prova de la corona, (ii) un o més símptomes COVID-19 lleus o moderats, i (iii) pacients amb alt risc de COVID-19 greu, inclosa la mort. Tot i això, l’únic final clínic primari és el “temps per a la recuperació clínica sostinguda”.
Just abans de l’anunci, el 14 de maig, Juniper havia revisat els punts finals clínics eliminant un dels punts finals clínics, “proporció de conversions a malalties greus o mort” [3].
Font de la imatge: referència 1
Aquests dos punts principals de contenció també es van abordar específicament en l'estudi publicat.
A causa del brusc esclat d'omicron, la producció de comprimits placebo per a Paxlovid no s'havia completat abans de l'inici del judici i, per tant, els investigadors no van poder realitzar aquest assaig mitjançant un disseny de doble cec, de doble bloqueig. Pel que fa a l’aspecte d’un sol cec de l’assaig clínic, Juniper va dir que el protocol es va realitzar després de la comunicació amb les autoritats reguladores i que el disseny d’un sol cec significa que ni l’investigador (inclòs l’avaluador de l’endpoint de l’estudi) ni el patrocinador no coneixeran l’assignació terapèutica específica fins que la base de dades final estigui bloquejada a l’exercici de l’estudi.
Fins al moment de l’anàlisi final, cap dels participants del judici havia experimentat la mort o la progressió a un esdeveniment sever COVID-19, de manera que no es poden treure conclusions sobre l’eficàcia de VV116 per prevenir la progressió cap a COVID-19 greu o crítica o mort. Les dades van indicar que el temps mitjà estimat des de l’atzar fins a la regressió sostinguda dels símptomes objectiu relacionats amb COVID-19 va ser de 7 dies (IC del 95%, de 7 a 8) en ambdós grups (proporció de perill, 1,06; IC del 95%, 0,91 a 1,22) [2]. No és difícil explicar per què es va eliminar el punt final principal de la "taxa de conversió a malalties o morts greus", que es va establir originalment abans del final del judici.
El 18 de maig de 2022, la revista emergent microbis i infeccions va publicar els resultats del primer assaig clínic de VV116 en pacients infectats amb la variant Omicron [4], un estudi de cohort obert i prospectiu amb 136 hospitalitzats confirmats.
Les dades de l’estudi van demostrar que els pacients amb infecció d’omicron que van utilitzar VV116 en els cinc dies posteriors a la seva primera prova d’àcid nucleic positiu tenien un temps per a la regressió d’àcids nucleics de 8,56 dies, menys dels 11,13 dies en el grup de control. L’administració de VV116 a pacients simptomàtics en el termini d’aquest estudi (2-10 dies de primera prova d’àcid nucleic positiu) va reduir el temps a la regressió de l’àcid nucleic en tots els pacients. En termes de seguretat de les drogues, no es van observar efectes adversos greus en el grup de tractament VV116.
Font de la imatge: referència 4
Hi ha tres assaigs clínics en curs sobre VV116, dos dels quals són estudis de fase III sobre COVID-19 lleu a moderada (NCT05242042, NCT05582629). L’altre assaig per a COVID-19 moderat a sever és un estudi clínic de fase III de doble cec internacional (NCT05279235) aleatòriament internacional (NCT05279235) per avaluar l’eficàcia i la seguretat de VV116 en comparació amb el tractament estàndard. Segons l'anunci de Juniper, el primer pacient es va inscriure i es va dosificar el març del 2022.
Font de la imatge: ClinicalTrials.gov
Referències ：
[1] Junshi Biotech: anunci sobre el punt final final de l'estudi clínic registrat de la fase III de VV116 versus paxlovid per al tractament precoç de covid-19 lleu a moderat
2 Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, QuanBao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Infeccions d’omicron Perfil i estat de vacunació entre els receptors de trasplantament de hepàtic de 1881: una cohort retrospectiva multicèntrica. Microbis i infeccions emergents 11: 1, pàgines 2636-2644.
Posat: 06 de gener de 2013
Configuració de privadesa