中文网站
A primera hora del 29 de desembre, el NEJM va publicar en línia un nou estudi clínic de fase III del nou coronavirus xinès VV116. Els resultats van mostrar que el VV116 no era pitjor que el Paxlovid (nematovir/ritonavir) pel que fa a la durada de la recuperació clínica i va tenir menys esdeveniments adversos.
Font de la imatge: NEJM
Temps mitjà de recuperació de 4 dies, taxa d'esdeveniments adversos del 67,4%
El VV116 és un fàrmac nucleòsid oral contra el nou coronavirus (SARS-CoV-2) desenvolupat en col·laboració amb Junsit i Wang Shan Wang Shui, i és un inhibidor de RdRp juntament amb el remdesivir de Gilead, el molnupiravir de Merck Sharp & Dohme i l'azelvudina de Real Biologics.
El 2021, es va completar un assaig clínic de fase II del VV116 a l'Uzbekistan. Els resultats de l'estudi van mostrar que el grup VV116 podia millorar millor els símptomes clínics i reduir significativament el risc de progressió a la forma crítica i mort en comparació amb el grup de control. A partir dels resultats positius d'aquest assaig, el VV116 ha estat aprovat a l'Uzbekistan per al tractament de pacients amb COVID-19 moderada a greu, i s'ha convertit en el primer nou fàrmac coronari oral aprovat per a la seva comercialització a l'estranger a la Xina [1].
Aquest assaig clínic de fase III[2] (NCT05341609), dirigit pel professor Zhao Ren de l'Hospital Ruijin de Xangai, el professor Gaoyuan de l'Hospital Renji de Xangai i l'acadèmic Ning Guang de l'Hospital Ruijin de Xangai, es va completar durant el brot causat per la variant Omicron (B.1.1.529) de març a maig a Xangai, amb l'objectiu d'avaluar l'eficàcia i la seguretat de VV116 versus Paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderat. L'objectiu era avaluar l'eficàcia i la seguretat de VV116 versus Paxlovid per al tractament precoç de pacients amb COVID-19 lleu a moderat.
Font de la imatge: Referència 2
Entre el 4 d'abril i el 2 de maig de 2022 es va dur a terme un assaig multicèntric, cec, aleatori i controlat amb observadors, amb 822 pacients adults amb Covid-19 amb alt risc de progressió i amb símptomes lleus o moderats per avaluar l'elegibilitat dels participants de set hospitals de Xangai, Xina. Finalment, 771 participants van rebre VV116 (384, 600 mg cada 12 hores el dia 1 i 300 mg cada 12 hores els dies 2-5) o Paxovid (387, 300 mg de nimatuvir + 100 mg de ritonavir cada 12 hores durant 5 dies) com a medicació oral.
Els resultats d'aquest estudi clínic van mostrar que el tractament precoç amb VV116 per a la COVID-19 lleu a moderada va complir el criteri d'avaluació principal (temps fins a la recuperació clínica sostinguda) previst pel protocol clínic: el temps mitjà fins a la recuperació clínica va ser de 4 dies en el grup VV116 i de 5 dies en el grup Paxlovid (raó de risc, 1,17; IC del 95%, 1,02 a 1,36; límit inferior > 0,8).
Mantenir el temps de recuperació clínica
Criteris d'eficàcia primaris i secundaris (anàlisi exhaustiva de la població)
Font de la imatge: Referència 2
Pel que fa a la seguretat, els participants que van rebre VV116 van reportar menys esdeveniments adversos (67,4%) que els que van rebre Paxlovid (77,3%) en el seguiment dels 28 dies, i la incidència d'esdeveniments adversos de grau 3/4 va ser menor per a VV116 (2,6%) que per a Paxlovid (5,7%).
Esdeveniments adversos (persones segures)
Font de la imatge: Referència 2
Controvèrsies i preguntes
El 23 de maig de 2022, Juniper va revelar que l'estudi clínic de registre de fase III de VV116 versus PAXLOVID per al tractament precoç de la COVID-19 lleu a moderada (NCT05341609) va complir el seu criteri d'avaluació principal de l'estudi.
Font de la imatge: Referència 1
En un moment en què mancaven detalls de l'assaig, la controvèrsia que envoltava l'estudi de fase III era doble: en primer lloc, era un estudi a simple cec i, en absència d'un control placebo, es temia que seria difícil jutjar el fàrmac de manera completament objectiva; en segon lloc, hi havia dubtes sobre els criteris d'avaluació clínics.
Els criteris d'inclusió clínica per a Juniper són (i) resultats positius per a la nova prova de la corona, (ii) un o més símptomes lleus o moderats de COVID-19, i (iii) pacients amb alt risc de COVID-19 greu, inclosa la mort. Tanmateix, l'únic criteri d'avaluació clínic principal és el "temps fins a la recuperació clínica sostinguda".
Just abans de l'anunci, el 14 de maig, Juniper havia revisat els criteris d'avaluació clínics eliminant un dels criteris d'avaluació clínics primaris, la "proporció de conversions a malaltia greu o mort" [3].
Font de la imatge: Referència 1
Aquests dos principals punts de controvèrsia també es van abordar específicament en l'estudi publicat.
A causa del brot sobtat d'Omicron, la producció de comprimits placebo per a Paxlovid no s'havia completat abans de l'inici de l'assaig i, per tant, els investigadors no van poder dur a terme aquest assaig utilitzant un disseny doble cec i doble simulat. Pel que fa a l'aspecte simple cec de l'assaig clínic, Juniper va dir que el protocol es va dur a terme després de la comunicació amb les autoritats reguladores i que el disseny simple cec significa que ni l'investigador (inclòs l'avaluador del criteri de valoració de l'estudi) ni el patrocinador coneixeran l'assignació específica del fàrmac terapèutic fins que la base de dades final estigui bloquejada al final de l'estudi.
Fins al moment de l'anàlisi final, cap dels participants de l'assaig havia experimentat la mort o la progressió a un esdeveniment greu de Covid-19, per la qual cosa no es poden extreure conclusions sobre l'eficàcia del VV116 per prevenir la progressió a Covid-19 greu o crítica o la mort. Les dades van indicar que la mitjana de temps estimada des de l'assignació aleatòria fins a la regressió sostinguda dels símptomes objectiu relacionats amb la Covid-19 va ser de 7 dies (IC del 95%, 7 a 8) en ambdós grups (raó de risc, 1,06; IC del 95%, 0,91 a 1,22) [2]. No és difícil explicar per què es va eliminar el criteri d'avaluació principal de la "taxa de conversió a malaltia greu o mort", que es va establir originalment abans del final de l'assaig.
El 18 de maig de 2022, la revista Emerging Microbes & Infections va publicar els resultats del primer assaig clínic de VV116 en pacients infectats amb la variant Omicron [4], un estudi de cohort prospectiu obert amb 136 pacients ingressats confirmats.
Les dades de l'estudi van mostrar que els pacients amb infecció per Omicron que van utilitzar VV116 dins dels 5 dies posteriors a la seva primera prova d'àcid nucleic positiva van tenir un temps fins a la regressió de l'àcid nucleic de 8,56 dies, menys que els 11,13 dies del grup de control. L'administració de VV116 a pacients simptomàtics dins del període d'aquest estudi (2-10 dies de la primera prova d'àcid nucleic positiva) va reduir el temps fins a la regressió de l'àcid nucleic en tots els pacients. Pel que fa a la seguretat del fàrmac, no es van observar efectes adversos greus en el grup de tractament amb VV116.
Font de la imatge: Referència 4
Hi ha tres assajos clínics en curs sobre el VV116, dos dels quals són estudis de fase III sobre COVID-19 lleu a moderat (NCT05242042, NCT05582629). L'altre assaig per a COVID-19 moderat a greu és un estudi clínic internacional multicèntric, aleatoritzat i doble cec de fase III (NCT05279235) per avaluar l'eficàcia i la seguretat del VV116 en comparació amb el tractament estàndard. Segons l'anunci de Juniper, el primer pacient es va inscriure i es va administrar la dosi el març del 2022.
Font de la imatge: clinicaltrials.gov
Referències:
[1]Junshi Biotech: Anunci sobre el criteri d'avaluació principal de l'estudi clínic registrat de fase III de VV116 versus PAXLOVID per al tractament precoç de la COVID-19 lleu a moderada.
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Xia Haanoming Zhengo, Juna Haoming Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Perfil d'infeccions per Omicron i estat de vacunació entre 1881 receptors de trasplantament hepàtic: una cohort retrospectiva multicèntrica. Emerging Microbes & Infections 11:1, pàgines 2636-2644.
Data de publicació: 06-01-2023
Configuració de privadesa