Quant ha disminuït la toxicitat d'Òmicron? Diversos estudis del món real revelen

«La virulència d'Omicron s'acosta a la de la grip estacional» i «Omicron és significativament menys patogen que Delta». ... Recentment, s'han difós moltes notícies sobre la virulència de la nova soca mutant corona Omicron a Internet.

De fet, des de l'aparició de la soca mutant Omicron el novembre de 2021 i la seva prevalença global, la recerca i el debat sobre la virulència i la transmissió han continuat sense parar. Quin és el perfil de virulència actual d'Omicron? Què diu la recerca al respecte?

Diversos estudis de laboratori: l'òmicron és menys virulent
De fet, ja al gener de 2022, un estudi de la Facultat de Medicina Li Ka Shing de la Universitat de Hong Kong va descobrir que l'Omicron (B.1.1.529) podria ser menys patogen en comparació amb la soca original i altres soques mutants.
Es va descobrir que la soca mutant Omicron era ineficient en l'ús de la serina proteasa transmembrana (TMPRSS2), mentre que TMPRSS2 podia facilitar la invasió viral de les cèl·lules hostes mitjançant la clivació de la proteïna espiga del nou coronavirus. Al mateix temps, els investigadors van observar que la replicació d'Omicron es reduïa significativament a les línies cel·lulars humanes Calu3 i Caco2.
La nova soca de coronavirus s'ha debilitat

Font de la imatge Internet

En el model de ratolí k18-hACE2, la replicació d'Omicron es va reduir tant a les vies respiratòries superiors com a les inferiors dels ratolins en comparació amb la soca original i el mutant Delta, i la seva patologia pulmonar va ser menys greu, mentre que la infecció per Omicron va causar menys pèrdua de pes i mortalitat que la soca original i els mutants Alfa, Beta i Delta.
Per tant, els investigadors van concloure que la replicació i la patogenicitat d'Òmicron es van reduir en ratolins.
A8

Font de la imatge Internet

El 16 de maig de 2022, Nature va publicar un article de Yoshihiro Kawaoka, un viròleg destacat de la Universitat de Tòquio i la Universitat de Wisconsin, que confirmava per primera vegada en un model animal que l'Omicron BA.2 és efectivament menys virulent que la soca original anterior.

Els investigadors van seleccionar virus BA.2 vius aïllats al Japó per infectar ratolins i hàmsters k18-hACE2 i van descobrir que, després de la infecció amb la mateixa dosi de virus, tant els ratolins infectats amb BA.2 com els BA.1 tenien títols de virus significativament més baixos als pulmons i al nas que la infecció original per la soca New Crown (p <0,0001).

Aquest resultat de referència confirma que l'Omicron és, de fet, menys virulent que el tipus salvatge original. En canvi, no hi va haver cap diferència significativa en els títols virals als pulmons i nas dels models animals després de les infeccions per BA.2 i BA.1.
Dades de detecció de virus per PCR

Font de la imatge Internet

Els assaigs de càrrega viral per PCR van mostrar que tant els ratolins infectats amb BA.2 com els BA.1 tenien càrregues virals més baixes als pulmons i al nas que la soca original de New Crown, particularment als pulmons (p <0,0001).

De manera similar als resultats en ratolins, els títols virals detectats al nas i als pulmons dels hàmsters infectats amb BA.2 i BA.1 van ser inferiors als de la soca original després de la "inoculació" amb la mateixa dosi de virus, particularment als pulmons, i lleugerament inferiors al nas dels hàmsters infectats amb BA.2 que als dels hàmsters infectats amb BA.1; de fet, la meitat dels hàmsters infectats amb BA.2 no van desenvolupar infecció pulmonar.

A més, es va descobrir que les soques originals, BA.2 i BA.1, no presentaven neutralització creuada dels sèrums després de la infecció, la qual cosa és coherent amb el que s'ha observat en humans del món real quan s'infecten amb diferents mutants corona nous.
Sèrum de hàmster

Font de la imatge Internet

Dades del món real: és menys probable que Omicron causi malalties greus

Diversos dels estudis anteriors han descrit la virulència reduïda d'Omicron en models animals de laboratori, però passa el mateix al món real?

El 7 de juny de 2022, l'OMS va publicar un informe que avaluava la diferència en la gravetat de les persones infectades durant l'epidèmia d'Òmicron (B.1.1.529) en comparació amb la pandèmia Delta.

L'informe incloïa 16.749 nous pacients ingressats per insuficiència coronària de totes les províncies de Sud-àfrica, incloent-hi 16.749 de l'epidèmia Delta (2/8/2021 a 3/10/2021) i 17.693 de l'epidèmia Omicron (15/11/2021 a 16/2/2022). Els pacients també es van classificar com a greus, greus i no greus.

crític: haver rebut ventilació invasiva, o oxigen i oxigen transnasal d'alt flux, o oxigenació per membrana extracorpòria (ECMO), o ingrés a la UCI durant l'hospitalització.
-greu (greu): va rebre oxigen durant l'hospitalització
-no greu: si no es compleix cap de les condicions anteriors, el pacient no és greu.

Les dades van mostrar que, en el grup Delta, el 49,2% eren greus, el 7,7% eren crítics i el 28% de tots els pacients hospitalitzats infectats per Delta van morir, mentre que en el grup Omicron, el 28,1% eren greus, el 3,7% eren crítics i el 15% de tots els pacients hospitalitzats infectats per Omicron van morir. A més, la mitjana d'estada va ser de 7 dies en el grup Delta en comparació amb els 6 dies del grup Omicron.

A més, l'informe va analitzar els factors d'influència de l'edat, el sexe, l'estat de vacunació i les comorbiditats i va concloure que Omicron (B.1.1.529) s'associava amb una menor probabilitat de malaltia greu i crítica (IC del 95%: 0,41 a 0,46; p < 0,001) i un menor risc de mort hospitalària (IC del 95%: 0,59 a 0,65; p < 0,001).
Supervivència de la cohort per tipus de variant i gravetat fins al dia 28 d'estada hospitalària

Font de la imatge Internet

Per als diferents subtipus d'Òmicron, altres estudis també han analitzat la seva virulència en detall.

Un estudi de cohort de Nova Anglaterra va analitzar 20.770 casos de Delta, 52.605 casos d'Omicron B.1.1.529 i 29.840 casos d'Omicron BA.2, i va trobar que la proporció de morts era del 0,7% per a Delta, del 0,4% per a B.1.1.529 i del 0,3% per a BA.2. Després d'ajustar els factors de confusió, l'estudi va concloure que el risc de mort era significativament menor per a BA.2 en comparació tant amb Delta com amb B.1.1.529.
Resultats no ajustats dels casos de COVID-19 de les variants Delta i Omicron

Font de la imatge Internet

Un altre estudi de Sud-àfrica va avaluar el risc d'hospitalització i el risc de resultat greu per a Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5. Els resultats van mostrar que dels 98.710 pacients infectats recentment inclosos a l'anàlisi, 3.825 (3,9%) van ser ingressats a l'hospital, dels quals 1.276 (33,4%) van desenvolupar una malaltia greu.

Entre els infectats amb les diferents mutacions, el 57,7% dels pacients infectats amb Delta van desenvolupar una malaltia greu (97/168), en comparació amb el 33,7% dels pacients infectats amb BA.1 (990/2940), el 26,2% dels BA.2 (167/637) i el 27,5% dels BA.4/BA.5 (22/80). L'anàlisi multivariant va mostrar que la probabilitat de desenvolupar una malaltia greu entre els infectats amb Delta era > BA.1 > BA.2, mentre que la probabilitat de desenvolupar una malaltia greu entre els infectats amb BA.4/BA.5 no era significativament diferent en comparació amb BA.2.
Virulència reduïda, però cal vigilància

Estudis de laboratori i dades reals de diversos països han demostrat que l'Omicron i els seus subtipus són menys virulents i menys propensos a causar malalties greus que la soca original i altres soques mutants.

Tanmateix, un article de revisió publicat al número de gener de 2022 de The Lancet, titulat "Més lleu però no lleu", assenyalava que, tot i que la infecció per Òmicron representava el 21% dels ingressos hospitalaris en la població sud-africana més jove, era probable que la proporció de brots que causaven una malaltia greu augmentés en poblacions amb diferents nivells d'infecció i diferents nivells de vacunació. (No obstant això, en aquesta població sud-africana generalment jove, el 21% dels pacients hospitalitzats infectats amb la variant Òmicron del SARS-CoV-2 van tenir un resultat clínic greu, una proporció que podria augmentar i causar un impacte substancial durant els brots en poblacions amb diferents dades demogràfiques i nivells més baixos d'immunitat derivada de la infecció o de la vacuna.)

Al final de l'informe de l'OMS esmentat anteriorment, l'equip va observar que, malgrat la virulència reduïda de la soca anterior, gairebé un terç dels pacients hospitalitzats amb Omicron (B.1.1.529) van desenvolupar una malaltia greu, i que els diversos nous mutants corona van continuar causant una alta morbiditat i mortalitat en poblacions d'edat avançada, immunodeprimides o no vacunades. (També voldríem advertir que la nostra anàlisi no s'ha de considerar com a suport de la narrativa de la variant "lleu". Gairebé un terç dels pacients hospitalitzats amb Omicron van desenvolupar una malaltia greu i el 15% van morir; xifres que no són insignificants... Entre les poblacions vulnerables, és a dir, pacients en edats extremes, en poblacions amb una alta càrrega de comorbiditats, en pacients fràgils i entre els no vacunats, la COVID-19 (tots els COV) continua contribuint a una morbiditat i mortalitat substancials.)

Dades anteriors d'Omicron quan va desencadenar la cinquena onada de la pandèmia a Hong Kong mostraven que, a 4 de maig de 2022, hi havia 9115 morts dels 1192765 casos recentment coronats durant la cinquena onada (una taxa de mortalitat bruta del 0,76%) i una taxa de mortalitat bruta del 2,70% per a les persones majors de 60 anys (aproximadament el 19,30% d'aquest grup d'edat no estaven vacunats).

En canvi, només el 2% dels neozelandesos majors de 60 anys no estan vacunats, cosa que està molt correlacionada amb una baixa taxa de mortalitat bruta del 0,07% per a l'epidèmia de la nova corona.

D'altra banda, tot i que sovint s'argumenta que Newcastle podria convertir-se en una malaltia estacional i endèmica en el futur, hi ha experts acadèmics que tenen una opinió diferent.

Tres científics de la Universitat d'Oxford i del Centre Comú de Recerca de la Unió Europea creuen que la menor gravetat d'Omicron pot ser simplement una coincidència, i que la ràpida evolució antigènica contínua (evolució antigènica) pot donar lloc a noves variants.

A diferència de l'escapament immunitari i la transmissibilitat, que estan subjectes a una forta pressió evolutiva, la virulència sol ser només un "subproducte" de l'evolució. Els virus evolucionen per maximitzar la seva capacitat de propagació, i això també pot conduir a un augment de la virulència. Per exemple, en augmentar la càrrega viral per facilitar la transmissió, encara es pot causar una malaltia més greu.

No només això, sinó que la virulència també causarà danys molt limitats durant la propagació d'un virus si els símptomes provocats pel virus apareixen principalment més tard en la infecció, com en el cas dels virus de la grip, el VIH i els virus de l'hepatitis C, per anomenar-ne alguns, que tenen molt de temps per propagar-se abans de causar conseqüències greus.
Efectes del SARS-CoV-2 en poblacions humanes

Font de la imatge Internet

En aquestes circumstàncies, pot ser difícil predir la tendència de la nova soca mutant corona a partir de la menor virulència d'Omicron, però la bona notícia és que la nova vacuna corona ha demostrat un risc reduït de malaltia greu i mort contra totes les soques mutants, i augmentar agressivament les taxes de vacunació de la població continua sent una manera important de combatre l'epidèmia en aquesta etapa.
Agraïments: Aquest article ha estat revisat professionalment per Panpan Zhou, PhD, Facultat de Medicina de la Universitat de Tsinghua i investigador postdoctoral, Scripps Research Institute, EUA
Reactiu antigènic d'autoprova d'Òmicron a casa


Data de publicació: 08-12-2022
Configuració de privadesa
Gestiona el consentiment de les galetes
Per oferir les millors experiències, utilitzem tecnologies com ara les galetes (cookies) per emmagatzemar i/o accedir a la informació del dispositiu. El consentiment a aquestes tecnologies ens permetrà processar dades com ara el comportament de navegació o els identificadors únics en aquest lloc. No consentir o retirar el consentiment pot afectar negativament certes característiques i funcions.
✔ Acceptat
✔ Accepta
Rebutja i tanca
X