Quant ha disminuït la toxicitat d'Omicron?Revelen diversos estudis del món real

"La virulència d'Omicron és propera a la de la grip estacional" i "Omicron és significativament menys patògena que Delta".…… Recentment, moltes notícies sobre la virulència de la nova soca mutant de la corona Omicron s'han estès a Internet.

De fet, des de l'aparició de la soca mutant Omicron el novembre de 2021 i la seva prevalença global, la investigació i la discussió sobre la virulència i la transmissió han continuat sense parar.Quin és el perfil de virulència actual d'Omicron?Què en diu la investigació?

Diversos estudis de laboratori: Omicron és menys virulent
De fet, ja al gener de 2022, un estudi de la Facultat de Medicina Li Ka Shing de la Universitat de Hong Kong va trobar que Omicron (B.1.1.529) pot ser menys patògena en comparació amb la soca original i altres soques mutants.
Es va trobar que la soca mutant d'Omicron era ineficient a l'hora d'utilitzar la serina proteasa transmembrana (TMPRSS2), mentre que TMPRSS2 podria facilitar la invasió viral de les cèl·lules hostes escindint la proteïna espiga del nou coronavirus.Al mateix temps, els investigadors van observar que la replicació d'Omicron es va reduir significativament a les línies cel·lulars humanes Calu3 i Caco2.
La nova soca de coronavirus s'ha debilitat

Font d'imatge Internet

En el model de ratolí k18-hACE2, la replicació d'Omicron es va reduir tant a les vies respiratòries superiors com a les inferiors dels ratolins en comparació amb la soca original i el mutant Delta, i la seva patologia pulmonar va ser menys severa, mentre que la infecció per Omicron va causar menys pèrdua de pes i mortalitat que la soca original i els mutants Alpha, Beta i Delta.
Per tant, els investigadors van concloure que la replicació i la patogenicitat d'Omicron es van reduir en els ratolins.
A8

Font d'imatge Internet

El 16 de maig de 2022, Nature va publicar un article de Yoshihiro Kawaoka, un viròleg destacat de la Universitat de Tòquio i la Universitat de Wisconsin, confirmant per primera vegada en un model animal que Omicron BA.2 és efectivament menys virulent que la soca original anterior. .

Els investigadors van seleccionar virus BA.2 vius aïllats al Japó per infectar ratolins i hàmsters k18-hACE2 i van trobar que, després de la infecció amb la mateixa dosi de virus, tant els ratolins infectats amb BA.2 com amb BA.1 tenien títols de virus significativament més baixos als pulmons. i el nas que la infecció original de la soca New Crown (p<0,0001).

Aquest resultat estàndard d'or confirma que Omicron és efectivament menys virulent que el tipus salvatge original.En canvi, no hi va haver cap diferència significativa en els títols virals als pulmons i al nas dels models animals després de les infeccions per BA.2 i BA.1.
Dades de detecció de virus PCR

Font d'imatge Internet

Els assajos de càrrega viral de PCR van demostrar que tant els ratolins infectats amb BA.2 com amb BA.1 tenien càrregues virals més baixes als pulmons i al nas que la soca New Crown original, especialment als pulmons (p<0,0001).

De manera similar als resultats en ratolins, els títols virals detectats al nas i als pulmons dels hàmsters infectats amb BA.2 i BA.1 van ser inferiors a la soca original després de la "inoculació" amb la mateixa dosi de virus, especialment als pulmons, i lleugerament. inferior al nas dels hàmsters infectats amb BA.2 que amb BA.1; de fet, la meitat dels hàmsters infectats amb BA.2 no van desenvolupar infecció pulmonar.

A més, es va trobar que les soques originals, BA.2 i BA.1, no tenien neutralització creuada dels sèrums després de la infecció, d'acord amb el que s'ha observat en humans del món real quan es van infectar amb diferents mutants de la corona nova.
Sèrum de hàmster

Font d'imatge Internet

Dades del món real: Omicron té menys probabilitats de causar malalties greus

Diversos dels estudis anteriors han descrit la virulència reduïda d'Omicron en models animals de laboratori, però és el mateix cert al món real?

El 7 de juny de 2022, l'OMS va publicar un informe que avaluava la diferència en la gravetat de les persones infectades durant l'epidèmia d'Omicron (B.1.1.529) en comparació amb la pandèmia Delta.

L'informe incloïa 16.749 nous pacients coronaris hospitalitzats de totes les províncies de Sud-àfrica, inclosos 16.749 de l'epidèmia de Delta (2021/8/2 al 2021/10/3) i 17.693 de l'epidèmia d'Omicron (2021/11/15 a 2022/2/2021). 16).Els pacients també es van classificar en greus, greus i no greus.

crític: haver rebut ventilació invasiva, o oxigen i oxigen transnasal d'alt flux, o oxigenació de membrana extracorpòria (ECMO), o ingrés a la UCI durant l'hospitalització.
-sever (greu): va rebre oxigen durant l'hospitalització
-no greu: si no es compleix cap de les condicions anteriors, el pacient no és greu.

Les dades van mostrar que en el grup Delta, el 49,2% eren greus, el 7,7% eren crítics i el 28% de tots els pacients hospitalitzats infectats amb Delta van morir, mentre que en el grup Omicron, el 28,1% eren greus, el 3,7% eren crítics i el 15% de tots els hospitalitzats. Els pacients infectats amb Omicron van morir.A més, la durada mitjana de l'estada va ser de 7 dies al grup Delta en comparació amb 6 dies al grup Omicron.

A més, l'informe va analitzar els factors que influeixen en l'edat, el gènere, l'estat de vacunació i les comorbiditats i va concloure que Omicron (B.1.1.529) s'associava amb una menor probabilitat de malaltia greu i crítica (IC del 95%: 0,41 a 0,46; p. <0,001) i un menor risc de mort intrahospitalària (IC del 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
Supervivència de la cohort per tipus de variant i gravetat fins al dia 28 d'estada hospitalària

Font d'imatge Internet

Per als diferents subtipus d'Omicron, estudis posteriors també han analitzat detalladament la seva virulència.

Un estudi de cohorts de Nova Anglaterra va analitzar 20.770 casos de Delta, 52.605 casos d'Omicron B.1.1.529 i 29.840 casos d'Omicron BA.2, i va trobar que la proporció de morts era del 0,7% per Delta, 0,4% per B.1.1. 529 i 0,3% per BA.2.Després d'ajustar els factors de confusió, l'estudi va concloure que el risc de mort era significativament menor per a BA.2 en comparació amb Delta i B.1.1.529.
Resultats no ajustats dels casos de COVID-19 amb variants Delta i Omicron

Font d'imatge Internet

Un altre estudi de Sud-àfrica va avaluar el risc d'hospitalització i el risc de resultat greu per Delta, BA.1, BA.2 i BA.4/BA.5.Els resultats van mostrar que dels 98.710 pacients recentment infectats inclosos en l'anàlisi, 3.825 (3,9%) van ser ingressats a l'hospital, dels quals 1.276 (33,4%) van desenvolupar una malaltia greu.

Entre els infectats amb les diferents mutacions, el 57,7% dels pacients infectats amb Delta van desenvolupar una malaltia greu (97/168), enfront del 33,7% dels pacients infectats amb BA.1 (990/2940), el 26,2% dels BA.2 (167/168). 637) i el 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80).L'anàlisi multivariant va mostrar que la probabilitat de desenvolupar una malaltia greu entre els infectats Delta > BA.1 > BA.2, mentre que la probabilitat de desenvolupar una malaltia greu entre els infectats BA.4/BA.5 no era significativament diferent en comparació amb BA. 2.
Virulència reduïda, però cal vigilància

Els estudis de laboratori i les dades reals de diversos països han demostrat que l'Omicron i els seus subtipus són menys virulents i tenen menys probabilitats de causar malalties greus que la soca original i altres soques mutants.

No obstant això, un article de revisió al número de gener de 2022 de The Lancet, titulat "Milder but not mild", va assenyalar que, tot i que la infecció per Omicron va representar el 21% dels ingressos hospitalaris a la població sud-africana més jove, la proporció de brots que causaven malalties greus era probable. augmentar les poblacions amb diferents nivells d'infecció i diferents nivells de vacunació.(No obstant això, en aquesta població generalment jove de Sud-àfrica, el 21% dels pacients hospitalitzats infectats amb la variant d'omicron SARS-CoV-2 van tenir un resultat clínic greu, una proporció que podria augmentar i causar un impacte substancial durant els brots en poblacions amb demografia diferent i més baixa). nivells d'immunitat derivada de la infecció o de la vacuna).

Al final de l'esmentat informe de l'OMS, l'equip va assenyalar que, malgrat la reducció de la virulència de la soca anterior, gairebé un terç dels pacients hospitalitzats amb Omicron (B.1.1.529) van desenvolupar una malaltia greu i que els diferents mutants de la corona van continuar amb causen una elevada morbiditat i mortalitat en persones grans, immunodeprimides o no vacunades.(També ens agradaria advertir que la nostra anàlisi no s'hauria de veure com a suport de la narrativa de la variant "lleu". Gairebé un terç dels pacients hospitalitzats amb Omicron van desenvolupar una malaltia greu i el 15% van morir; xifres que no són insignificants... Entre les poblacions vulnerables , és a dir, pacients en edats extremes, en poblacions amb alta càrrega comòrbida, en pacients fràgils i entre els no vacunats, la COVID-19 (tots els COV) continua contribuint a una morbiditat i mortalitat substancials.)

Les dades anteriors d'Omicron quan va desencadenar la cinquena onada de la pandèmia a Hong Kong van mostrar que a partir del 4 de maig de 2022, hi havia 9.115 morts de 1192.765 casos recentment coronats durant la cinquena onada (una taxa de mortalitat bruta del 0,76%) i una taxa bruta de mortalitat. taxa de mortalitat del 2,70% per a les persones majors de 60 anys (al voltant del 19,30% d'aquest grup d'edat no estaven vacunats).

En canvi, només el 2% dels neozelandesos de més de 60 anys no estan vacunats, cosa que està altament correlacionada amb una baixa taxa de mortalitat bruta del 0,07% per a la nova epidèmia de corona.

D'altra banda, tot i que sovint s'argumenta que Newcastle pot convertir-se en una malaltia estacional i endèmica en el futur, hi ha experts acadèmics que tenen una visió diferent.

Tres científics de la Universitat d'Oxford i el Centre d'Investigació Conjunt de la Unió Europea creuen que la menor gravetat d'Omicron pot ser simplement una coincidència, i que una evolució antigènica ràpida i continuada (evolució antigènica) pot provocar noves variants.

A diferència de l'escapament immune i la transmissibilitat, que estan subjectes a una forta pressió evolutiva, la virulència sol ser només un "subproducte" de l'evolució.Els virus evolucionen per maximitzar la seva capacitat de propagació, i això també pot provocar un augment de la virulència.Per exemple, augmentant la càrrega viral per facilitar la transmissió, encara pot causar malalties més greus.

No només això, sinó que la virulència també causarà un dany molt limitat durant la propagació d'un virus si els símptomes provocats pel virus apareixen principalment més tard en la infecció, com en el cas dels virus de la grip, el VIH i els virus de l'hepatitis C, per citar-ne un. poques, que tenen molt de temps per propagar-se abans de causar greus conseqüències.
Efectes del SARS-CoV-2 en poblacions humanes

Font d'imatge Internet

En aquestes circumstàncies, pot ser difícil predir la tendència de la nova soca mutant de la corona a partir de la menor virulència d'Omicron, però la bona notícia és que la nova vacuna de la corona ha demostrat un risc reduït de malalties greus i mort contra totes les soques mutants. i l'augment agressiu de les taxes de vacunació de la població segueix sent una manera important de combatre l'epidèmia en aquesta etapa.
Agraïments: aquest article va ser revisat professionalment per Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine and Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, EUA
Reactiu antigen d'autoprova Omicron a casa


Hora de publicació: 08-12-2022